从csco会议梳理全球药物研发进展 --妇科肿瘤 西南证券研究发展中心 2020年10月 分析师：杜向阳 执业证号：s1250520030002 电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 分析师：张熙 执业证号：s1250520070005 电话：021-68416017 邮箱：zhangxi@swsc.com.cn csco妇科肿瘤研发总结 妇科肿瘤药物在研临床项目中抗体类药物占比较多，以pd-l1/pd-1为主要靶点。 在一线治疗研发药物中，李氏大药厂的zkab001 在治疗复发转移性宫颈癌的中国患者中显示出良好安全性及显著疗效，其orr为22.6%，mpfs为5.4月；葛兰素史克的dostarlimab在dmmr型子宫内膜癌治疗中具有可接受的安全性，orr为42.3%；先声药业的恩度联合以顺铂为基础的同步放化疗治疗局部进展期宫颈癌，其orr可达100%，cr为48.3%。 在二线治疗研发药物中，恒瑞医药的阿帕替尼治疗晚期复发性上皮性卵巢癌较常规化疗存在明显的生存获益，其orr为38.3%vs21.3%，mpfs为6.9月vs3.6月，mos为15.3vs9.3月；嘉和生物的杰诺单抗注射液(gb226)对含铂方案化疗失败的 pd-l1 阳性的复发或转移性宫颈癌人群具有较为显著抗肿瘤疗效，orr为25%；齐岳生物的聚乙二醇化脂质体多柔比星治疗复发及难治性卵巢癌，orr为35.5%；脂质体多柔比星联合贝伐珠单抗二线治疗晚期卵巢癌的orr可达80%，cr达到30%。 投资建议：建议关注恒瑞医药（阿帕替尼），李氏大药厂（zkab001） 、嘉和生物（gb226）等。 风险提示：临床研究进展不达预期风险。 1 妇科肿瘤药物研发分布 80% 20% 抗体药 化药 临床治疗方式的研究项目以免疫疗法为主(n=7) 妇科肿瘤药物研发以抗体药为主(n=6) 临床i期和ii期的妇科肿瘤药物研究较多(n=7) 妇科肿瘤在研项目中靶点pd-1 / pd-l1占比多(n=5) 14% 57% 29% iii期 ii期 i期 44% 22% 11% 11% 11% pd-1 / pd-l1parpvegfvegfr-2泛靶点类 2 ， 临床阶段 临床 研究编号 试验组药物 对照组药物 治疗线数 研发公司 结论 i ii iii iv iii期对照研究 nct02655016 尼拉帕利 安慰剂 二线治疗 waltham isd方案的实施可改善老年患者≥3级血小板减少症的发生率。ii期单臂研究 - 杰诺单抗注射液(gb226) - 二线治疗 嘉和生物 初步结果显示杰诺单抗注射液(gb226)对含铂方案化疗失败的 pd-l1 阳性的复发或转移性宫颈癌人群具有较为显著抗肿瘤疗效，且安全性及耐受性良好。 ii期单臂研究 - 聚乙二醇化脂质体多柔比星 - 二线治疗 - 对于含铂方案一线治疗后 12 个月内复发的上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者，pld 单药方案治疗可使多数患者得到一定程度的缓解，对于铂耐药复发和难治型患者，可有效延长无铂间期，安全性可控，患者 hql 得到改善。 ii期单臂研究 - zkab001 - 一线治疗 李氏大药厂 zkab001 在治疗复发转移性宫颈癌的中国患者中显示出良好安全性及显著疗效，现有的数据支持 zkab001 继续在更多的肿瘤适应症中进行研究与探索改善，显著降低复发风险，提高客观缓解率，且未观察到新的安全性信号。 ii期单臂研究 nct02715284 dostarlimab - 一线治疗 葛兰素史克 dostarlimab的初步数据显示，在以前治疗过复发或晚期dmmr ec的患者中，dostarlimab具有可接受的安全性 i期单臂研究 - niraparib联合brivanib - 二线治疗 tesaro niraparib 联合 brivanib 治疗复发性卵巢癌最大耐受剂量为 niraparib 200mg brivanib 400mg，其安全可控。 i期单臂研究 - 顺铂联合恩度 - 一线治疗 先声药业 恩度联合以顺铂为基础的同步放化疗治疗局部进展期宫颈癌的近期疗效较好，不良反应主要是化疗药物相关的血液学毒性，未观察到 3-4 级的心脏毒性和出血事件。 单臂研究 - 阿帕替尼 - 二线治疗 恒瑞医疗 阿帕替尼治疗晚期eoc（复发性卵巢上皮癌）较常规化疗存在明显的生存获益，治疗后患者血清内ca125 水平的变化是晚期复发性 eoc 预后的独立影响因素，本研究中无相关致死性不良事件，相关不良事件均可控可耐受。 单臂研究 - 脂质体多柔比星联合贝伐珠单抗 - 二线治疗 - 临床针对晚期卵巢瘤患者使用脂质体多柔比星联合贝伐珠单抗治疗有效率及安全性均较好。 妇科肿瘤在研项目 3 4 分治疗线数在研项目 一线治疗药物在研项目 二线治疗药物在研项目 临床阶段 临床 研究编号 试验组 对照组 治疗阶段 研发公司 研究可比关键数据 mpfs 试验 vs 对照 orr ii期单臂研究 - zkab001(pd-l1) - 一线治疗 李氏大药厂 5.4mo 22.6%(95% ci：12.3-36.2) ii期单臂研究 nct02715284 dostarlimab(pd-1) - 一线治疗 葛兰素史克 - 42.3%(95% ci:30.6%-54.6%) i期单臂研究 - 顺铂联合恩度 - 一线治疗 先声药业 - 100% 临床阶段 临床 研究编号 试验组 对照组 治疗阶段 研发公司 研究可比关键数据 mos 试验 vs 对照 mpfs 试验 vs 对照 orr 与对照组相比的有效性hr iii期对照研究 nct02655016 尼拉帕利 安慰剂 二线治疗 waltham - - - 年龄<65： 61%（95％ci 0.47–0.81） 年龄>65: 53%（95％ci 0.39–0.74） ii期单臂研究 - 聚乙二醇化脂质体多柔比星 - 二线治疗 - - - 35.51%[ci: 0.246-0.565] - ii期单臂研究 - 杰诺单抗注射液(gb226) - 二线治疗 嘉和生物 - - 25.0%[8/32，95% ci:11.46%-43.40%] - i期单臂研究 - niraparib联合brivanib - 二线治疗 tesaro - - - - 单臂研究 - 阿帕替尼 - 二线治疗 恒瑞医疗 15.3 mo(95% ci：3.38-27.23)vs 9.3mo(95% ci：3.61-15.00) 6.9mo (95% ci：5.77-8.03)vs 3.6mo(95% ci：2.50-4.70) 38.29%vs21.28% - 单臂研究 - 脂质体多柔比星联合贝伐珠单抗 - 二线治疗 - - - 80% - 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 备注 niraparib联合brivanib tesaro parp1 ; parp2 ; ces1a1a ; gusb i期 复发性卵巢癌治疗药物（csco） 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 备注 zkab001 李氏大药厂 pd-1 ii期 复发转移性宫颈癌治疗药物 dostarlimab 葛兰素史克 pd-1 ii期 dmmr型子宫内膜癌治疗药物（csco） 聚乙二醇化脂质体多柔比星 - pd-l1 ii期 复发卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌患治疗药物（csco） 杰诺单抗注射液 嘉和生物 pd-l1 ii期 复发或转移性宫颈癌治疗药物（csco） 化学小分子药物 抗体大分子药物 妇科肿瘤在研小分子和大分子药物 5 csco妇科肿瘤研究摘要目录1（按编号排序） 编号 试验组药物 /检测方法 对照组药物 /检测方法 研发公司 结论 001 zkab001 - 李氏大药厂 zkab001 在治疗复发转移性宫颈癌的中国患者中显示出良好安全性及显著疗效，现有的数据支持 zkab001 继续在更多的肿瘤适应症中进行研究与探索改善，显著降低复发风险，提高客观缓解率，且未观察到新的安全性信号。 002 dostarlimab - 葛兰素史克 dostarlimab的初步数据显示，在以前治疗过复发或晚期dmmr ec的患者中，dostarlimab具有可接受的安全性。 003 聚乙二醇化脂质体多柔比星 - - 对于含铂方案一线治疗后 12 个月内复发的上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者，pld 单药方案治疗可使多数患者得到一定程度的缓解，对于铂耐药复发和难治型患者，可有效延长无铂间期，安全性可控，患者 hql 得到改善。因此，该方案是复发及难治性卵巢癌，尤其是铂耐药复发和难治型患者值得考虑的治疗选择。 004 niraparib联合brivanib - tesaro niraparib 联合 brivanib 治疗复发性卵巢癌最大耐受剂量为 niraparib 200mg brivanib 400mg，其安全可控。 005 重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗 - 先声药业 恩度联合以顺铂为基础的同步放化疗治疗局部进展期宫颈癌的近期疗效较好，不良反应主要是化疗药物相关的血液学毒性，未观察到 3-4 级的心脏毒性和出血事件。 6 csco妇科肿瘤研究摘要目录2（按编号排序） 编号 试验组药物 /检测方法 对照组药物 /检测方法 研发公司 结论 006 niraparib 安慰剂 waltham isd方案的实施可改善老年患者≥3级血小板减少症的发生率。 007 杰诺单抗注射液(gb226) - 嘉和生物 初步结果显示杰诺单抗注射液(gb226)对含铂方案化疗失败的 pd-l1 阳性的复发或转移性宫颈癌人群具有较为显著抗肿瘤疗效，且安全性及耐受性良好。 008 阿帕替尼 - 恒瑞医疗 阿帕替尼治疗晚期复发性 eoc较常规化疗存在明显的生存获益，肿瘤是否局部复发及阿帕替尼的使用疗程是影响 pfs 相关因素，治疗后患者血清内ca125 水平的变化是晚期复发性 eoc 预后的独立影响因素，本研究中无相关致死性不良事件，相关不良事件均可控可耐受。 009 脂质体多柔比星联合贝伐珠单抗 - - 临床针对晚期卵巢瘤患者使用脂质体多柔比星联合贝伐珠单抗治疗有效率及安全性均较好。 7 001：ii 期：全人抗 pd-l1 单克隆抗体 zkab001 治疗复发转移性宫颈癌的 ii 期临床 结论：zkab001 在治疗复发转移性宫颈癌的中国患者中显示出良好安全性及显著疗效，现有的数据支持 zkab001 继续在更多的肿瘤适应症中进行研究与探索改善，显著降低复发风险，提高客观缓解率，且未观察到新的安全性信号。 临床时期 ii 期 药物疗法 一线 用药方案 每两周一次 5mg/kg 体重的 zkab001 治疗 适应症 复发转移性宫颈癌 研制公司 李氏大药厂 药物靶点 pd-l1抑制剂 药物机制 该抗体与 pd-l1 蛋白结合，阻断 pd-l1 蛋白与其受体 pd-1 间的相互作用，从而解除 pd-1 或 pd-l1 信号通路对 t 细胞的抑制，增强 t 细胞对肿瘤的杀伤作用。 试验方法 试验一共入组 60 名复发转移性宫颈癌患者 患者接受每两周一次 5mg/kg 体重的 zkab001 治疗 患者数量 60 研究终点指标 orr 22.6%(95% ci：12.3-36.2) dcr 62.3% mpfs 5.4mo pd-l1 阳性(tps≥1)比率 53.2% 阳性患者 orr 27.2% 隐性患者 orr 21.1% 不良事件 状腺功能减退症 13.30% 白细胞计数降低 10.00% 类风湿因子升高 8.30% 贫血 6.70% 天门冬氨酸氨基转移酶升高 5.00% 退组 1.70% 8 002：ii期：抗pd-1单克隆抗体dostarlimab在复发或晚期dmmr子宫内膜癌患者中的安全性和有效性 结论：初步数据表明，在以