西南证券研究发展中心 2020年10月 从csco会议梳理全球药物研发进展 --胃癌与结直肠癌 分析师：杜向阳 执业证号：s1250520030002 电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 分析师：张熙 执业证号：s1250520070005 电话：021-68416017 邮箱：zhangxi@swsc.com.cn 1 目 录 1.胃癌 2.结直肠癌及其他 2 csco胃癌研发总结 胃癌药物在研临床项目中抗体类药物占比较多，其中pd-1是主要靶点。化药小分子研发则以vegfr为主要靶点。 在分析的13个临床研究项目中，潜力较大的品种包括：1）荣昌生物制药研发的rc48-adc（注射用纬迪西妥单抗）在既往接受过 2 线及以上化疗的her2过表达局部晚期或转移性胃癌患者中显示出良好的治疗效果。2）基石药业的cs1001联合xelox用于一线治疗晚期胃或胃食管结合部(g/gej)腺癌，具有良好持久的抗肿瘤活性，其orr可到达62%，远高于常规疗法。3）阿帕替尼联合s-1、替吉奥、多西他赛用于治疗胃癌的研究均取得了阳性结果，有望为阿帕替尼的继续增长奠定基础。4）默沙东的派姆单抗 化疗联用在亚洲晚期胃癌/gej患者中的分析中，os在cps≥1和cps≥10的患者中更倾向于派姆单抗。5）大连石药集团的榄香烯注射液在替吉奥治疗基础上能够提高患者的免疫能力，改善患者的临床症状和生活指标。 投资建议：建议关注恒瑞医药（阿帕替尼）、荣昌生物制药（rc48-adc）、基石药业（cs1001)等。 风险提示：临床研究进展不达预期风险。 25.0% 50.0% 25.0% 化药(包含小分子靶向药) 抗体药 天然来源抗肿瘤药(化疗辅助药) 3 胃癌治疗药物研发分布 临床治疗方式的研发项目以化药为主(n=12) 胃癌药物研发以抗体药为主(n=8) 胃癌治疗在研项目中pd-1占比较多 (n=5) 临床iii期和ii期的胃癌药物研究较多(n=7) 16.7% 16.7% 66.7% 免疫治疗 免疫治疗 化药 化药( 包含化疗辅助药) 20% 40% 20% 20% her2pd-1pd-l1vegfr-2、c-kit，ret和c-src等 14.29% 42.86% 42.86% i 期 ii期 iii期 ， 临床阶段 临床研究编号 试验组药物 对照组药物1 对照组药物1 治疗阶段 研发公司 结论 i ii iii iv iii期三臂 nct02494583 派姆单抗 派姆单抗 化疗(顺铂 5-fu或卡培他滨) 安慰剂 化疗 一线治疗 默沙东 在亚洲晚期胃癌/gej患者中的分析中，os在cps≥1和cps≥10的患者中更倾向于派姆单抗。 iii期对照 - 纳武利尤单抗 安慰剂 - 一线治疗 bms 纳武单抗在重度预处理的g/gej癌症患者的长期随访中显示出持久的疗效和良好的安全性 ii期单臂 ctr20180844 rc48-adc静脉滴注 - - 二线及以上 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 rc48-adc 在既往接受过 2 线及以上化疗的her2过表达局部晚期或转移性胃癌患者中显示出良好的治疗效果，orr达到了突破性的 24.4%。整体获益风险比优 异，极大的满足了末线胃癌患者的临床需求。 ii期单臂 - 阿帕替尼/s-1 - - 二线 恒瑞公司 阿帕替尼联合s-1作为对含铂治疗难治的晚期胃或胃食管结合部腺癌的在家二线治疗，显示了良好的疗效和可管理的毒性 ii期单臂 - 3个21天疗程的seeox化疗 - - - - seeox术前化疗对borrmann 4型胃癌是一种安全有效的治疗方法 i期单臂 - 阿帕替尼联合多西他赛 - - 二线治疗 恒瑞公司 阿帕替尼 425mg 联合多西他赛可能为晚期胃癌的二线治疗提供新的选择，有待开展更大规模的临床研究去验证阿帕替尼和多西他赛联合方案的疗效。 临床iii/ ii/ i期研究项目 4 5 治疗阶段 试验组 对照组1 对照组2 临床 阶段 研发公司 研究可比关键数据 mos 试验 vs 对照 mpfs 试验 vs 对照 hr orr 试验 vs 对照 三级以上不良反应 试验 vs 对照 1l 派姆单抗 派姆单抗 化疗(顺铂 5-fu或卡培他滨) 安慰剂 化疗 iii期 默沙东 cps ≥1：22.7mo vs 13.8mo/ cps ≥10：28.5mo vs 14.8mo cps ≥1：4.1mo vs 6.5mo/ cps ≥10：7.2mo vs 6.9mo mos cps ≥1：0.54 mos cps ≥10：0.43 mpfs cps ≥1：1.11 mpfs cps ≥10： 0.71 cps ≥1：22.6% vs 37.7%/ cps ≥10：26.9%vs 31.8% — 1l cs1001联合卡培他滨和奥沙利铂(xelox) — — — 科硕医药(苏州)有限公司 17mo 8.3mo — 62% cps>=5(n=19)：58% cps<5(n=7)：71% 97%(g3/4级:48%) 1l 纳武利尤单抗 安慰剂 — iii期 bms 36mo：5.6% vs 1.2% 36mopfsr：2.4% vs 0 os:0.62 pfs:0.60 — — 一线治疗药物研究项目 治疗阶段 试验组 对照组 临床 阶段 研发公司 研究可比关键数据 mos 试验 vs 对照 mpfs 试验 vs 对照 hr orr 试验 vs 对照 三级以上不良反应 试验 vs 对照 2l及以上 rc48-adc静脉滴注治疗 — iii期 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 7.6 mo[95% ci: 6.6-9.0] 4.1 mo[95% ci:3.5-4.8] — irc评效： 4.4%[95% ci:17.2%-32.8%] 白细胞计数降低53.5%；中性粒细胞计数降低49.6%，（3/4级：14.2%）；贫血81.7%（3/4级：5.5%）；脱发乏力53.5% ；感觉减退 32.3% 2l 阿帕替尼联合多西他赛 — i期 恒瑞公司 5.91 mo[95%ci, 3 14.32] 2.74 mo[95%ci, 1.38-8.57] — — 8(88.89%);超过 1/3 的患者出现中性粒细胞减少、白细胞 减少、上消化道出血、贫血、口腔黏膜炎、脱发、高血压、蛋白尿、乏力、低白蛋白血症 2l 阿帕替尼联合s-1 — ii期 恒瑞公司 8.2mo 4.2mo — 8 (21.6%) g3/4 ae：8 (21.6%) 3l 最佳支持治疗基础上，予以榄香烯口服乳口服 最佳支持治疗 — 大连华立金港药业有限公司 — 6.04mo vs 2.18mo — — 榄香烯口服乳三线治疗晚期胃癌，疗效确切 二线及三线治疗药物研究项目 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 备注 纳武单抗 百时美施贵宝 pd-1 - 中国首个用于晚期胃癌治疗免疫肿瘤药物 派姆单抗 默沙东 pd-1 iii期 适用于复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤存在pd-l1表达、经过2种及以上前线治疗方案（包括含氟尿嘧啶和含铂类化疗方案）后疾病进展的患者 舒格利单抗cs1001 基石药业 pd-l1 - 具有独特作用机制的新药，显示出良好的抗肿瘤活性，安全性可控，并有望成为中国第一个获批用于晚期nsclc的pd-l1抑制剂 rc48-adc （注射用纬迪西妥单抗） 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 her2(ihc2 或 ihc3 ) ii期 新药上市申请被药监局正式受理，并被纳入优先审评审批程序 化学小分子药物 抗体大分子药物 胃癌药物分类及主要研究项目 6 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 备注 阿帕替尼 恒瑞医药 vegf2、c-kit，ret和c-src ii期 在晚期胃癌标准化疗失败后安全有效的小分子抗血管生成靶向药物 s-1单药 日本大鹏公司 - - 胃癌化疗基本的药物之一 天然来源抗肿瘤药 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 备注 榄香烯注射液 大连石药集团 - - 对肿瘤细胞的dna、rna及蛋白质合成有明显的抑制作用 榄香烯口服乳 大连华立金港药业有限公司 - - 服用榄香烯口服乳能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，可以改变和增强肿瘤细胞的免疫原性，诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应 csco胃癌研究摘要目录1（按编号排序） 编号 试验组药物 /检测方法 对照组1药物 /检测方法 对照组2药物 /检测方法 研发公司 结论 001 rc48-adc静脉滴注治疗 - - 荣昌生物 rc48-adc 在既往接受过 2 线及以上化疗 的 her2 过表达局部晚期或转移性胃癌患者中显示出良好的治疗效果，orr 达到了突破性的 24.4%。整体获益风险比优异，极大的满足了末线胃癌患者的临床需求。 002 纳武利尤单抗 阿帕替尼单药 - bms maic提示，对于三线gc, 纳武利尤具有类似的pfs结果，但与阿帕替尼相比，有较好的os结果。 003 纳武利尤单抗 安慰剂 - bms 纳武单抗在重度预处理的g/gej癌症患者的长期随访中显示出持久的疗效和良好的安全性 004 派姆单抗 派姆单抗 化疗 安慰剂 化疗 默沙东 在亚洲晚期胃癌/gej患者中的分析中，os在cps≥1和cps≥10的患者中更倾向于派姆单抗。 005 舒格利单抗cs1001联合卡培他滨和奥沙利铂(xelox) - - 基石药业 cs1001联合xelox具有良好持久的抗肿瘤活性，且安全性尚可。初步分析表明，pd-l1表达水平可能与cs1001 xelox的治疗效果有关。 006 阿帕替尼联合多西他赛 - - 恒瑞医药 阿帕替尼 425mg 联合多西他赛可能为晚期胃癌的二线治疗提供新的选择，有待开展更大规模的临床研究去验证阿帕替尼和多西他赛联合方案的疗效。 007 阿帕替尼联合替吉奥 单药替吉奥 - 恒瑞医药 在替吉奥的基础上联合靶向药物阿帕替尼对晚期胃癌的治疗效果较单独吉奥可以明显改善患者的 orr、dcr，联合用药所导致的高血压，蛋白尿和血红蛋白减少的发生率高于替吉奥单药。 008 阿帕替尼联合s-1 - - 恒瑞医药 阿帕替尼联合s-1作为对含铂治疗难治的晚期胃或胃食管结合部腺癌的在家二线治疗，显示了良好的疗效和可管理的毒性。 009 术前化疗(seeox)联合动脉灌注表柔比星、依托泊苷、奥沙利铂(eeox)和口服s-1化疗 - - - seeox术前化疗对borrmann 4型胃癌是一种安全有效的治疗方法 7 8 csco乳腺癌研究摘要目录2（按编号排序） 编号 试验组药物 /检测方法 对照组药物 /检测方法 研发公司 结论 010 sox治疗后s-1单药 - 大鹏公司 与单纯采用sox方案相比，d2胃癌根治术后采用sox方案联合s-1辅助化疗1年，在不影响os的情况下，能显著提高1年和3年dfs率，延长dfs时间。且不增加化疗相关不良反应，耐受性较好。 011 榄香烯注射液联合替吉奥治 - 大连石药集团 在替吉奥治疗基础上，给予晚期胃癌患者榄香烯注射液注射液治疗，能够提高患者的免疫能力，改善患者的临床症状和生活指标, 减少毒副反应的发生，值得借鉴。 012 最佳支持治疗基础上，予以榄香烯口服乳 予以最佳支持治疗 大连华立金港药业 榄香烯口服乳三线治疗晚期胃癌，疗效确切。 013 加用榄香烯口服乳治疗 sox 方案化疗 大连华立金港药业 榄香烯口服乳联合 sox 方案对晚期胃癌具有改善肿瘤因子水平，提高化疗有效率，且安全性好，不增加不良反应。 9 临床时期 ii期 药物疗法 二线及以上 临床研究编号 ctr20180844 用药方案 注射用重组人源化抗 her2 单抗-mmae 偶联药物 rc48-adc (注射用纬迪西妥单抗) 适应症 局部晚期或转移性胃癌患者 研制公司 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 药物靶点