西南证券研究发展中心 2020年10月 从csco会议梳理全球药物研发进展 --血液与淋巴癌 分析师：杜向阳 执业证号：1250520030002 电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 1 csco血液淋巴癌研发总结 血液淋巴癌药物研发和治疗方式以抗体药为主，其中pd-1/pd-l1和btk是主要研究靶点。大部分药物位于临床ii期和iii 期，多用于患者的三线治疗。 血液淋巴癌抗体大分子药中：针对btk靶点，泽布替尼（百济神州）、伊布替尼已进入三期临床，在治疗淋巴瘤和白血病中有持续的pfs和os获益。针对flt3靶点，接受吉特替尼（安斯泰来）治疗的患者的lt存活与持续缓解，中位os达9.3mo，远超挽救性化疗。针对pd-1靶点，舒格利单抗（基石药业）和赛博利单抗（誉衡生物）在治疗淋巴瘤中疗效显著，并在安全性和耐受性方面显示出具有临床意义的优势。 血液淋巴癌小分子化药中：针对dnmt1靶点，cpt 联合 td方案（沙东生物）治疗 rrmm 患者，可以显著延长 pfs、os、ttp，提高 orr 等，在三线治疗中有较好的疗效和预后。 投资建议：建议重点关注安斯泰来（吉特替尼）、基石药业（舒格利单抗）、誉衡生物（赛帕利单抗）；安斯泰来的吉特替尼中国上市申请已于今年4月获受理，基石药业的cs1001-201是全球首个针对r/r enktl的抗pd-l1注册临床研究，目前研究正在扩展至美国，nmpa已于今年2月正式受理了誉衡生物赛帕利单抗的新药上市申请（nda），赛帕利单抗于5月首次入选《csco淋巴瘤诊疗指南（2020版）》更新，且获得ii级专家推荐应用的资格。 风险提示：临床研究进展不达预期风险。 tnootmnopmpopp9pcmaqomrrommmfqmnqqkpmmxo7nnmsrnzomummysozr2 血液淋巴癌治疗药物研发分布 血液淋巴癌治疗的药物研发以抗体药物为主 血液淋巴癌的临床治疗方式以抗体药物为主 临床ii期和iii期的血液淋巴癌药物研究较多 血液淋巴癌治疗主要靶点：pd-1/pd-l1和btk 11% 45% 44% i期 ii期 iii期 11% 11% 34% 11% 22% 11% dnmt1trailpd-1/pdl-1cd79bbtkflt325% 75% 化药 抗体药 12% 62% 13% 13% 化药 抗体药 化药 化疗 抗体药 免疫疗法 3 临床阶段 临床 研究编号 试验组药物 对照组药物 治疗阶段 研发公司 结论 i ii iii iv iii期对照 cpt-mm301 cpt 联合沙利度胺 和地塞米松 安慰剂联合td 三线治疗 沙东生物 cpt 联合 td方案治疗 rrmm 患者，可以显著延长 pfs、os、ttp，提高 orr 等，未见严重的安全性问题 iii期对照 nct02421939 吉特替尼单药 挽救性化疗 二线治疗 安斯泰来 接受吉尔替尼治疗的患者的lt存活与持续缓解，随后的hsct或hsct后的吉尔替尼治疗有关。吉利替尼1年以上的安全性稳定。 iii期对照 nct03053440 泽布替尼单药 依鲁替尼单药 二线治疗 百济神州 zanu与更高的cr vgpr反应率相关，并且与ibr相比，在安全性和耐受性方面显示出具有临床意义的优势。 iii期单臂 - 伊布替尼单药 - 一线治疗 - 单药伊布替尼具有良好的耐受性，并产生了高响应率，包括具有高风险基因组特征的患者，在未接受治疗的老年cll患者中，随着时间的推移持久且加深。依鲁替尼还具有持续的pfs和os获益。 ii期单臂 cs1001-201 cs1001 （舒格利单抗）单药 - 一线治疗 基石药业 cs1001具有良好的耐受性，并在r / r enktl pts中显示出具有高cr率和持久响应的强大疗效。 ii期单臂 - 地西他滨联合改良的 dhap 方案 - 三线治疗 - 地西他滨联合改良的 dhap 组合对二线治疗失败的 rr-dlbcl 患者来说是一个耐受性好，灵活的治疗方案， 并且显示出良好的的疗效和预后。 ii期单臂 nct03520920 泽布替尼与利妥昔单抗联合用药 - 二线治疗 百济神州 这项研究为r / r非gcb dlbcl，fl和mzl患者联合使用zanubrutinib和rituximab的活性提供了初步结果 ii期单臂 nct03655483 gls-010 (赛帕利单抗) - 三线治疗 誉衡生物 gls-010(赛帕利单抗)在中国 r/r chl 患者中抗肿瘤疗效显著(orr=91.96%)，且其安全性和耐受性良好 1b期单臂 nct03655483 gls-010 单药 (赛帕利单抗) - 二线或三线治疗 誉衡生物 gls-010(赛帕利单抗)单药在淋巴瘤患者中安全性良好，在中国 r/r chl 患者中抗肿瘤疗效显著，在 ptcl 患者和 enktl 患者中初步展现出一定疗效。 - - 利妥昔单抗±苯达莫司汀联合维汀-珀拉妥珠单抗 - 三线治疗 - 对于已经用尽了所有可用治疗方法，治疗严重，高风险和难治性疾病的r / r dlbcl队列，pola-（b）r方案仍然取得了可喜的疗效。 处于临床ii期和iii期血液淋巴癌治疗药物较多 4 临床阶段 临床 研究编号 试验组 对照组 治疗阶段 研发公司 研究可比关键数据 os 试验 vs 对照 pfs 试验 vs 对照 os hr orr 试验 vs 对照 3级以上不良反应率 ii期 单臂研究 cs1001-201 舒格利单抗 - 一线治疗 基石药业 58.1% - - 42.9％ 发热（23.7%），白细胞计数降低（15.8%） 单臂研究 - 伊布替尼 - 一线治疗 - 95.8% 17.3 m - 91.9％ - 临床阶段 临床 研究编号 试验组 对照组 治疗阶段 研发公司 研究可比关键数据 os 试验 vs 对照 pfs 试验 vs 对照 hr orr 试验 vs 对照 三级以上不良反应 试验 vs 对照 ib期单臂研究 nct03655483 赛博利单抗（240mg q2w ） - 二线治疗 誉衡生物 - - - r/r chl 患者：87.5%，ptcl 患 者：16.7%；enktl 患者（33.3%） 甲状腺功能减退（28.2%），丙氨酸氨基转移酶升高（20.51%），中血小板计数降低（5.13%） ii期单臂研究 nct03520920 泽布替尼（160mg）与利妥昔单抗（375 mg / m2） - 二线治疗 百济神州 - - - 非gcb dlbcl患者：17.4％；fl患者：66%；边缘区淋巴瘤（mzl）患者：75% 中性粒细胞减少症（24.40%）；白细胞减少（22%） iii期对照研究 nct02421939 吉特替你 挽救性化疗 二线治疗 安斯泰来 9.3m vs 5.6m - - - 中性粒细胞减少症(8%),贫血（10%） 一线治疗药物研发 二线治疗药物研发 吉特替尼有望成为国内血液淋巴癌二线、三线治疗新药 5 临床阶段 临床 研究编号 试验组 对照组 治疗阶段 研发公司 研究可比关键数据 os 试验 vs 对照 pfs 试验 vs 对照 os hr orr 试验 vs 对照 3级以上不良反应率 ii期单臂研究 nct03655483 gls-010（240mg）- 三线治疗 誉衡生物 - - - 91.76% 发热（30.6%），中性粒细胞计数降低（18.82%），白细胞计数降低（17.65%） 单臂研究 - 与利妥昔单抗±苯达莫司汀联合静脉内施用pola - 三线治疗 - - - - 84.6% 中性粒细胞计数降低（23.10%），血小板减少（7.70%） iii期对照研究 cpt-mm301 cpt 联合沙利度胺和地塞米松 安慰剂联合沙利度胺和地塞米松 三线治疗 - 21.8m vs 17.0m 5.5m vs 3.1m - - - ii期单臂研究 - 地西他滨联合改良的 dhap 方案 - 三线治疗 - - - - 44% 中性粒细胞减少症(94%),贫血（50%），血小板减少症（69%） iii期对照研究 nct03053440 泽布替尼（160mg） 依鲁替尼（420mg） 三线治疗 - - - - - - 三线治疗药物研发 泽布替尼作为复发难治性血液淋巴癌治疗新药，以其优疗效、低毒性特点逐渐成为一线热门选择 化学小分子药物 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 备注 地西他滨（decitabine） - dnmt1 ii期 复发难治弥漫大 b 细胞淋巴瘤三线治疗 喜树碱（cpt） 沙东生物 trail iii期 复发难治性多发性骨髓瘤的三线治疗 抗体大分子药物 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 备注 赛帕利单抗(gls-010) 誉衡生物 pd-1 ii期 经典霍奇金淋巴瘤的三线治疗 维汀-珀拉妥珠单抗（polatuzumab vedotin） - cd79b - 复发难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤的三线治疗 舒格利单抗（cs1001） 基石药业 pd-1 / pd-l1 ii期 非霍奇金淋巴瘤的一线治疗 泽布替尼（zanu） 百济神州 btk iii期 复发耐药的非霍奇金淋巴瘤的二线治疗 吉特替尼（gilteritinib） 安斯泰来 flt3 iii期 复发或难治性急性髓系白血病的二线治疗 伊布替尼（ibrutinib） - btk iii期 慢性淋巴细胞白血病的一线治疗 血液淋巴癌大分子研发以pd-1和btk为主要靶点，小分子以dnmt1和trail为主要靶点 6 7 csco血液淋巴癌研究摘要目录（按编号排序） 编号 试验组药物 /检测方法 对照组药物 /检测方法 研发公司 结论 001 赛帕利单抗单药治疗 - 誉衡生物 gls-010(赛帕利单抗)在中国 r/r chl 患者中抗肿瘤疗效显著(orr=91.96%)，且其安全性和耐受性良好。 002 利妥昔单抗±苯达莫司汀联合静脉内施用pola - - 对于已经用尽了所有可用治疗方法，治疗严重，高风险和难治性疾病的r / r dlbcl队列，pola-（b）r方案仍然取得了可喜的疗效。 003 cpt联合沙利度胺和地塞米松(td方案) 安慰剂联合td 沙东生物 cpt 联合 td方案治疗 rrmm 患者，可以显著延长 pfs、os、ttp，提高 orr 等，未见严重的安全性问题。 004 舒格利单抗 - 基石药业 cs1001具有良好的耐受性，并在r / r enktl pts中显示出具有高cr率和持久响应的强大疗效。 005 地西他滨联合改良的 dhap 方案 - - 地西他滨联合改良的 dhap 组合对二线治疗失败的 rr-dlbcl 患者来说是一个耐受性好，灵活的治疗方案， 并且显示出良好的的疗效和预后。 006 赛帕利单抗单药治疗 - 誉衡生物 gls-010(赛帕利单抗)单药在淋巴瘤患者中安全性良好，在中国 r/r chl 患者中抗肿瘤疗效 显著，在 ptcl 患者和 enktl 患者中初步展现出一定疗效。 007 泽布替尼与利妥昔单抗联合用药 - 百济神州 这项研究为r / r非gcb dlbcl，fl和mzl患者联合使用zanubrutinib和rituximab的活性提供了初步结果。 008 吉特替你单药 挽救性化疗 安斯泰来 接受吉尔替尼治疗的患者的lt存活与持续缓解，随后的hsct或hsct后的吉尔替尼治疗有关。吉利替尼1年以上的安全性稳定。 009 泽布替尼单药 依鲁替尼单药 百济神州 zanu与更高的cr vgpr反应率相关，并且与ibr相比，在安全性和耐受性方面显示出具有临床意义的优势。 010 伊布替尼单药 - - 单药伊布替尼具有良好的耐受性，并产生了高响应率，包括具有高风险基因组特征的患者，在未接受治疗的老年cll患者中，随着时间的推移持久且加深。伊布替尼还具有持续的pfs和os获益。 试验