西南证券研究发展中心 2020年10月 从csco会议梳理全球药物研发进展 --泌尿生殖系统 分析师：杜向阳 执业证号：s1250520030002 电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 分析师：张熙 执业证号：s1250520070005 电话：021-68416017 邮箱：zhangxi@swsc.com.cn 1 csco泌尿生殖系统研发总结 泌尿生殖系统药物在研项目中，抗体药物和化药小分子各占一半，pd-1和ar是主要研究靶点。大部分研究项目位于临床i期和ii期，多用于患者的二线治疗。 泌尿生殖系统大分子药物研发情况：1）荣昌生物的rc48-adc(注射用重组人源化抗her2单抗-mmae偶联剂)用于治疗标准化疗失败的her-2阴性表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌，orr为22%，dcr为89%。2）誉衡药业/药明康德的pd-1单抗 gls-010(赛帕利单抗)，用于治疗一线或以上含铂化疗后进展或不能耐受化疗、经组织学或细胞学证实的不可手术的局部晚期、 或转移性尿路上皮癌，orr为22.2%，dcr为36.1%。3）君实生物的特瑞普利单抗用于既往标准治疗失败后的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌，中位pfs为 2.3月，pd-l1阳性人群orr39.6%，pd-l1阴性人群orr16.7%。 泌尿生殖系统小分子化药研发情况：1）海创药业的hc-1119 (雄激素受体ar拮抗剂)在二线治疗雄激素剥夺治疗失败的转移性去势抵抗前列腺癌(mcrpc)中，orr可获得42.9%，psa最大反应率达到73.7%。2）诺华的酪氨酸激酶抑制剂(tki)联合哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)抑制剂依维莫司用于二线治疗tki治疗失败后的晚期肾细胞癌显示出优异的治疗效果，dcr为84.6%，pfs可达到7个月。 投资建议：建议关注君实生物（特瑞普利单抗）、荣昌生物（rc48-adc）。今年5月nmpa已受理君实生物的特瑞普利用于治疗uc患者的新适应症的上市申请。荣昌生物的rc48-adc已获得fda的突破性疗法认定，目前，国内外尚未有治疗her2阳性尿路上皮癌的药品获批上市，rc48-adc疗效优异，大幅延长了一线治疗失败后的患者生存期。 风险提示：临床研究进展不达预期风险。 2 泌尿生殖系统治疗药物研发分布 在研项目主要由化药和抗体药组成(n=8) 在研项目研究阶段分布(n=8) 在研项目靶点分类占比(n=8) 在研项目不同治疗方式分布(n=8) ， 临床阶段 临床 研究编号 试验组药物 对照组药物 治疗阶段 研发公司 结论 i ii iii iv iii期 nct02200614 达洛鲁胺 (daro) adt 安慰剂 adt 一线治疗 orion corporation；拜耳 与pbo相比，daro明显改善了nmcrpc患者的os，延缓了临床相关癌症症状的出现和随后的化疗。随着随访时间的延长，安全性和耐受性依然良好。 ii期单臂 nct04073602 rc48-adc - 二线治疗 荣昌生物 rc48-adc的治疗效果安全，在her阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中orr为22%。 ii期单臂 - 特瑞普利单抗注射液 - 二线治疗 君实生物 特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部晚期或者转移性的尿路上皮癌中显示出有前景的临床疗效和可管理的安全性。治疗期间出现的不良事件与目前获批的同类药物报道的安全性一致，未观察到新的、非预期的安全性信号。 ib期单臂 - hc-1119 (雄激素受体ar拮抗剂) - 二线治疗 海创药业 ia 期未发生 dlt，200 mg/天仍为可耐受剂量。hc-1119 变异度较低。77%患者 psa 下降≥50%，在 mcrpc 中显示出抗肿瘤活性。ib 期进一步显示了 80mg 与 160mg 良好的疗效，两组安全性均较好。 ib期单臂 nct03713905 全人源pd-1单抗 gls-010(赛帕利单抗) - 二线治疗 药明康德 gls-010(赛帕利单抗)单药在中国局部晚期或转移性尿路上皮癌中初步展现出良好的抗肿瘤疗效和安全性，初步提示 ttmb 有望成为预测 gls-010 在晚期尿路上皮癌疗效的生物标志物，但样本量较少，需要进一步探索。 i期 nct03676946 重组全人抗 pd-l1单克隆抗体 zkab001 化疗 二线治疗 兆科药业 zkab001 安全性及耐受性良好，在晚期尿路上皮癌中，显示出一定的抗肿瘤活性以及临床应用前景，推荐剂为 5mg/kg/次 q2w。 - - 多西他赛 泼尼松 adt - 一线治疗 赛诺菲-安万特 latitude 标准定义肿瘤高负荷与 charrted 标准肿瘤高负荷转移性激素敏感性前列腺癌患者一线应用多西他赛 泼尼松 adt，生存获益无显著差异，并对二线应用阿比特龙获益无显著影响。 - - 酪氨酸激酶抑制剂(tki) 依维莫司 - 二线治疗 诺华 使用 tki 依维莫司 5mgqd 可以获得了良好的临床效果，不良反应可耐受。tki 药物联合依维莫司可作为一线 tki 治疗效果良好的晚期肾细胞癌患者的二线治疗选择 处于临床i期和ii期的泌尿生殖系统治疗药物较多 3 达洛鲁胺有望成为前列腺癌一线新选择。特瑞普利有望成为尿路上皮癌二线治疗新药 4 临床阶段 临床 研究编号 试验组 对照组 治疗阶段 研发公司 研究可比关键数据 os 试验 vs 对照 pfs 试验 vs 对照 os hr orr 试验 vs 对照 3级以上不良反应率 iii期 nct02200614 达洛鲁胺 adt 安慰剂 adt 一线治疗 orion corporation；拜耳 - - 0.69 (p=0.003) - 24.84% vs 20.04% - - 多西他赛 泼尼松 adt(latitude标准) 多西他赛 泼尼松 adt(charrted标准) 一线治疗 赛诺菲-安万特 - 8.7m vs 8.4m(p=0.293) - - - 临床阶段 临床 研究编号 试验组药物 对照组药物 治疗阶段 研发公司 研究可比关键数据 os 试验 vs 对照 pfs 试验 vs 对照 os hr orr 试验 vs 对照 3级以上不良反应率 ib期 - hc-1119(雄激素受体ar拮抗剂) - 二线治疗 海创药业 - - - 42.9% - - - 依维莫司 tki - 二线治疗 诺华 - 7m - - - ii期 - 特瑞普利单抗 - 二线治疗 君实生物 - 2.3m - 39.6%(pd-l1阳性)/16.7%(pd-l1阴性) 38.4% ii期 nct04073602 重组人源化抗her2单抗-mmae偶联剂 - 二线治疗 荣昌生物 - - - 22% - ib期 nct03713905 赛帕利单抗 - 二线治疗 誉衡药业/药明康德 - - - 22.2% - i期 nct03676946 重组全人抗pd-l1单克隆抗体 - 二级治疗 兆科药业 - 108.5d - 30% - 一线治疗药物研发 二线治疗药物研发 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 备注 依维莫司 拜耳 mtor - 晚期肾细胞癌二线治疗药物 多西他赛 赛诺菲-安万特 bcl2 - 高负荷转移性激素敏感性前列腺癌一线治疗药物 达洛鲁胺 orion corporation；拜耳 ar iii期 非转移性抗去势抵抗性前列腺癌一线治疗药物 hc-1119 (雄激素受体ar拮抗剂) 海创药业 ar ib期 转移性去势抵抗前列腺癌二线治疗药物 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 备注 特瑞普利单抗 君实生物 pd-1 ii期 尿路上皮癌二线治疗药物 赛帕利单抗 誉衡药业/药明康德 pd-1 ib期 尿路上皮癌二线治疗药物 重组全人抗 pd-l1单克隆抗体 zkab001 兆科药业 pd-1 i期 尿路上皮癌二线治疗药物 rc48-adc(注射用重组人源化抗her2单抗-mmae偶联剂) 荣昌生物 her2 ii期 尿路上皮癌二线治疗药物 化学小分子药物 抗体大分子药物 5 泌尿生殖系统大分子研发以pd-1和her2为主要靶点，小分子以ar为主要靶点 6 csco泌尿生殖系统研究摘要目录（按编号排序） 编号 试验组药物 /检测方法 对照组药物 /检测方法 研发公司 结论 001 达洛鲁胺 (daro) adt 安慰剂 adt orion corporation；拜耳 与pbo相比，daro明显改善了nmcrpc患者的os，延缓了临床相关癌症症状的出现和随后的化疗。随着随访时间的延长，安全性和耐受性依然良好。 002 hc-1119 (雄激素受体ar拮抗剂) - 海创药业 ia 期未发生 dlt，200 mg/天仍为可耐受剂量。hc-1119 变异度较低。77%患者 psa 下降≥50%，在 mcrpc 中显示出抗肿瘤活性。ib 期进一步显示了 80mg 与 160mg 良好的疗效，两组安全性均较好。 003 多西他赛 泼尼松 adt - 赛诺菲-安万特 latitude 标准定义肿瘤高负荷与 charrted 标准肿瘤高负荷转移性激素敏感性前列腺癌患者一线应用多西他赛 泼尼松 adt，生存获益无显著差异，并对二线应用阿比特龙获益无显著影响。 004 酪氨酸激酶抑制剂(tki) 依维莫司 - 诺华 使用 tki 依维莫司 5mgqd 可以获得了良好的临床效果，不良反应可耐受。tki 药物联合依维莫司可作为一线 tki 治疗效果良好的晚期肾细胞癌患者的二线治疗选择 005 特瑞普利单抗注射液 - 君实生物 特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部晚期或者转移性的尿路上皮癌中显示出有前景的临床疗效和可管理的安全性。治疗期间出现的不良事件与目前获批的同类药物报道的安全性一致，未观察到新的、非预期的安全性信号。 006 rc48-adc - 荣昌生物 rc48-adc的治疗效果安全，在her阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中orr为22%。 007 全人源pd-1单抗 gls-010(赛帕利单抗) - 药明康德 gls-010(赛帕利单抗)单药在中国局部晚期或转移性尿路上皮癌中初步展现出良好的抗肿瘤疗效和安全性， 初步提示 ttmb 有望成为预测 gls-010 在晚期尿路上皮癌疗效的生物标志物，但样本量较少，需要进一步探索。 008 重组全人抗 pd-l1单克隆抗体 zkab001 化疗 兆科药业 zkab001 安全性及耐受性良好，在晚期尿路上皮癌中，显示出一定的抗肿瘤活性以及临床应用前景，推荐剂为 5mg/kg/次 q2w。 001：iii期：达洛鲁胺 (daro)联合雄激素剥夺治疗(adt)治疗非转移性抗去势前列腺癌(nmcrpc) 的aramis研究 结论：与pbo相比，达洛鲁胺明显改善了nmcrpc患者的os，延缓了临床相关癌症症状的出现和随后的化疗。随着随访时间的延长，安全性和耐受性依然良好。 临床时期 iii期 药物疗法 一线 临床研究编号 nct02200614 用药方案 达洛鲁胺 (daro) 雄激素剥夺治疗(adt) 适应症 非转移性抗去势抵抗性前列腺癌(nmcrpc) 研制公司 orion corporation；拜耳 药物靶点 ar 药物机制 odm-201在靶组织中结合ar，随后抑制雄激素诱导的受体的活性，促进非活性复合物的组成，致使其不能转位到细胞核，从而防止与ar应答基因的结合和转录，最终抑制ar表达的前列腺癌细胞的生长 试验方法 队列a 队列b daro 600 mg 两次/日 adt 安慰剂（pbo） adt 患者数量 955 554 研究终点指标（根据摘要提取） 生存获益hr hr 0.69 [95% ci: 0.53-0.88](生存获益) p-value p=0.003 不良事件 疲劳 >10% 7 002：ib期：hc-1119 在转移性去势